Побочные эффекты Marcumar®

Синонимы в широком смысле

• Фенпрокумон (название действующего вещества)
• Кумарины
• Антагонисты (ингибиторы) витамина К
• Антикоагулянты
• Антикоагулянты

Побочные эффекты Marcumar®

Побочные эффекты (так называемые нежелательные реакции, побочные эффекты лекарств) и взаимодействие с другими лекарствами.

Наиболее частыми нежелательными эффектами кумариновой терапии являются: легче кровотечение при ушибах (гематоме).
Обычно они безвредны (2-5% пациентов), поэтому прекращения приема препарата достаточно, чтобы концентрация факторов свертывания в крови снова повысилась через два-три дня.
Кровотечение из мочеиспускательный канал или в желудокчто может произойти особенно после передозировки.
Тогда время до нового синтеза факторов свертывания недостаточно и Витамин К необходимо вводить так, чтобы новые факторы свертывания крови могли сразу образоваться в печени.
Затем коагуляция нормализуется в течение нескольких часов. В (редких) чрезвычайных ситуациях, т.е. например опасное для жизни кровотечение в головном мозге, недостающие факторы свертывания крови вводятся напрямую (вводятся в виде концентрата через вену).

Еще одно очень редкое, но серьезное осложнение терапии кумарином связано с изначально повышенной коагуляцией:
Очень маленькие сгустки (так называемые микротромбы) закупоривают мельчайшие вены и капилляры, снабжающие кожу и нижележащую (латинскую: подкожную) жировую ткань.
В результате пораженные клетки погибают (с медицинской точки зрения: некроз) и станет синевато-черным. это Нарушение кровообращения возникает через три-восемь дней после начала лечения кумарином / Marcumar® и первоначально проявляется в виде болезненного покраснения кожи.
Затем лечение необходимо прекратить и продолжить прием гепарина, который, однако, нельзя принимать в виде таблеток, а следует вводить только путем вливания непосредственно в вену.
На подошвах или пальцах ног может появиться синее пятнистое изменение цвета, но в отличие от «кумариновых некрозов», описанных выше, оно безвредно и обратимо:
Это "Синдром пурпурных пальцев ног«(Английский: Синдром пурпурных пальцев ног») может возникнуть после длительного лечения кумарином / Marcumar® в течение примерно трех-восьми недель и улучшается при поднятии стопы. Этот побочный эффект терапии кумарином / маркумаром также встречается редко.

Увеличение веса

По данным опроса, проведенного порталом здоровья Sanego, 6% из 354 человек сообщили о прибавке в весе в процессе лечения Marcumar®. Степень прямой связи между набором веса и приемом препарата до конца не изучена. Потеря аппетита редко рассматривалась как побочный эффект, который, скорее всего, был связан с потерей веса. Однако, поскольку каждый индивидуально реагирует на лекарства, нельзя исключать увеличение веса.

Побочные эффекты со стороны кишечника

Наиболее важными и наиболее частыми побочными эффектами лечения Маркумаром являются кровотечения. В основном это вызвано передозировкой. В принципе, кровотечение может возникнуть в любом месте тела. Иногда может наблюдаться кровотечение в стенку кишечника. Красный или черный стул может указывать на кровотечение из желудочно-кишечного тракта. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Побочные эффекты со стороны печени

Воспаление печени - частый побочный эффект лечения Маркумаром. Может появиться с желтухой или без нее. В некоторых случаях повреждение ткани печени и печеночная недостаточность наблюдаются как очень редкие побочные эффекты. В этих случаях печеночная недостаточность требовала трансплантации печени или приводила к смерти. Однако это случается очень редко. Регулярные проверки показателей печени и крови и обсуждения с врачом в случае жалоб или сомнений снижают риск.

Побочные эффекты на коже / сыпь

Иногда во время терапии Маркумаром возникают сыпь, красная крапивница в виде так называемой крапивницы, зуд и воспаление кожи. Помимо побочных эффектов на коже, иногда может наблюдаться временное диффузное выпадение волос. Marcumar® подавляет все витамин K-зависимые факторы. Он также подавляет так называемый белок C. Этот белок обладает антикоагулянтной функцией. Так называемый некроз кожи может возникнуть из-за более короткого периода полужизни протеина C по сравнению с другими витамин K-зависимыми факторами. Потому что, когда вы начинаете лечение Маркумаром, сначала падает уровень протеина С в крови. Это может привести к тромбозу кожи или вен. Чтобы предотвратить это, сначала вводят гепарин. Очень редко можно зарегистрировать серьезные повреждения кожи с постоянной инвалидностью или в результате смерти. Также редко наблюдались общие кожные аллергические реакции.

усталость

По данным опроса, проведенного порталом здоровья Sanego, 6% из 354 человек сообщили об утомляемости как побочном эффекте во время терапии Маркумаром. Может быть связь с изменениями артериального давления после терапии. Но также возможно, что на усталость влияют и другие факторы. В зависимости от того, насколько сильна усталость, она может повлиять на способность человека концентрироваться. Недостаточная концентрация может ограничить повседневную активность или даже подвергнуть опасности себя или других. В этих случаях обязательно следует проконсультироваться с врачом.

импотенция

Согласно опросу, проведенному порталом здравоохранения Sanego, 1% из 354 человек сообщили об импотенции в результате лечения Маркумаром. До сих пор неясно, в какой степени существует прямой контекст между лекарством и импотенцией или играют ли другие факторы в комбинации. Не все авторы называют импотенцию побочным эффектом в контексте терапии Маркумаром. Например, эректильная дисфункция не указана в желтом списке и в технической информации производителя как побочные эффекты лечения Маркумаром. В книге «Руководство по импотенции» автор профессор Х. Порст пишет, что при применении Marcumar® эректильная дисфункция возможна, но механизм действия неясен.

Подробнее по теме: Причины эректильной дисфункции

Кровь в моче

Кровь в моче - очень частый побочный эффект лечения Маркумаром. Возможно, это признак передозировки. Изменение цвета мочи может указывать на кровотечение в урогенитальном тракте. Поэтому в любом случае об этом следует сообщить лечащему врачу. Желательно проверить показатели свертываемости крови и, возможно, почек. Возможно, придется изменить дозировку.

остеопороз

После нескольких месяцев использования Marcumar® это может иногда приводить к снижению костной массы или так называемому остеопорозу. Это связано с тем, что Маркумар подавляет витамин К. Витамин К необходим для формирования костного матрикса. В результате длительное применение препарата может привести к нарушению метаболизма костной ткани. Это увеличивает риск переломов, особенно у людей с соответствующим нравом. Однако доза витамина К, наоборот, не может улучшить плотность костей.

Подробнее по теме здесь: остеопороз

пот

В опросе, проведенном порталом здоровья Sanego, 2% из 354 человек заявили, что они потеют (увеличились) после лечения с помощью Marcumar. В большинстве случаев они сообщали, что потеют быстрее, чем до лечения. Степень, в которой существует прямая связь между потоотделением и терапией Маркумаром, до конца не изучена. Однако нельзя исключать, что препарат может привести к изменению вегетативных процессов в организме. В результате это также может повлиять на потоотделение.

Когда нельзя давать Marcumar®?

В беременность разрешенные кумарины обычно нет вводить, потому что серьезные повреждения могут возникнуть как на ранних стадиях развития ребенка («эмбриопатии», с третьей по восьмую неделю беременности), так и на более поздних, обычно менее чувствительных стадиях развития («фетопатии», начиная с девятой недели беременности). ,
Подробнее по этой теме: Лекарства при беременности
Также в Кормление грудью (Смотри тоже Грудное вскармливание) должен альтернативно гепарин использоваться, потому что Фенпрокумон (Маркумар®) также используется в Грудное молоко накапливается и может вызвать кровотечение у ребенка.
Единственным исключением является варфарин короткого действия. Чтобы избежать опасного кровотечения из-за передозировки, необходимо также учитывать взаимодействие кумаринов с другими препаратами:
Одновременный прием используется не только как болеутоляющее, но и для профилактической антикоагуляции после сердечного приступа. Ацетилсалициловая кислота (ASA), приводит к увеличению концентрации кумаринов в крови и, следовательно, к повышению эффективности.
Причина этого - высокое связывание обеих групп лекарств с переносом белков в крови.
Там Ацетилсалициловая кислота (аспирин) Если кумарины вытесняются из мест связывания в белках плазмы крови, последние все больше высвобождаются в несвязанной активной форме и могут проявлять свой антикоагулянтный эффект.Эффективность кумаринов / Marcumar® также повышается, когда препараты, подавляющие выработку кислоты в желудке (антациды; они используются для профилактики и / или лечения язвы желудка), и ингибиторы всасывания солей желчных кислот (например, колестирамин) используются параллельно. Используются для лечения высокого уровня холестерина, поскольку они блокируют повторное использование желчных кислот в организме, тем самым снижая уровень холестерина в крови.
Другой механизм Повышенная эффективность, который необходимо учитывать при дозировании кумаринов / Marcumar®, представляет собой увеличение активности тех, которые расщепляют кумарины / Marcumar® печень - Ферменты из других препаратов:
Например. аллопуринол препарат против этого подагра, некоторые Антибиотики и тот, который часто используется при сердечной аритмии амиодарон (Cordarex) для повышения эффективности кумаринов / Marcumar®.
Также большое значение имеет влияние диеты, богатой витамином К (это подавляет эффект кумарина) или диеты с низким содержанием витамина К (следствием является повышенная склонность к кровотечениям; это также может быть связано с влиянием антикоагулянтного эффекта) Заболевание кишечника, Могут быть спровоцированы нарушения переваривания жиров.
У новорожденных, у которых печень еще не могут сформировать достаточные факторы свертывания крови, и тем, кто не может усваивать достаточное количество витамина К с грудным молоком в первые несколько дней жизни, обычно рекомендуется давать витамин К до четвертой недели жизни.)

Альтернативы Marcumar®

Помимо кумаринов / Marcumar®, наиболее часто используемыми антикоагулянтами являются гепарин, который можно вводить только внутривенно, и мини-белок, первоначально полученный из пиявок (научное название: Hirudo medicinalis), гирудин, который имеет отрицательный заряд и в небольших количествах вырабатывается самим организмом. (и, следовательно, не может всасываться через слизистую оболочку кишечника) Гепарин представляет собой смесь двух химически разно структурированных сахарных компонентов (для заинтересованных: так называемый дисахарид, состоящий из глюкозамина и глюкозуроновой кислоты).
Антикоагулянтный эффект гепарина заключается в 1000-кратном увеличении (или ускорении) антикоагулянта, естественного в крови, антитромбина (который в литературе часто для краткости обозначается как AT). Сам антитромбин подавляет фермент тромбин, который необходим для свертывания крови, и связывает тромбоциты крови с фибрином, чтобы закрыть раны, образуя с ним неактивные комплексы.
Сам по себе гепарин не представляет собой молекулу с однородной структурой, но имеет разные размеры, поэтому можно выделить две подгруппы с разными свойствами и областями применения: с одной стороны, «нефракционированные» гепарины, состоящие из более крупных строительных блоков (молекула в 6000–30 000 раз тяжелее, чем один атом водорода), которые вводятся внутривенно для лечения тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза вен ног и стенокардии (см. выше) для антикоагуляции.
С другой стороны, существуют «фракционированные» гепарины, также известные как «низкомолекулярные» из-за их меньшего размера молекул (они всегда легче 6000 атомов водорода).
Химические свойства, которые отличаются от свойств высокомолекулярных гепаринов, являются причиной все более частого использования этой группы лекарств: их нужно вводить только под кожу (медицинские: подкожные) один раз в день, поэтому они также регулярно используются в амбулаторных условиях (например, семейным врачом).
Более того, нежелательные побочные эффекты встречаются гораздо реже: примерами этого являются, помимо кровотечения, которое может возникнуть при применении всех антикоагулянтов, повышенный риск остеопороза (потеря костной массы) и аллергических реакций.
Остеопороз - это системное заболевание скелета, которое характеризуется снижением костной массы и нарушением микроархитектуры и которое может, например, заметны из-за спонтанно возникающих переломов костей, без предшествующей травмы / несчастного случая, которые могли бы объяснить перелом / перелом.
Лучшая защита от этого заболевания, которое в основном поражает женский пол, - это адекватное потребление кальция с пищей (в основном он содержится в молоке) и достаточное количество витамина D (рекомендуется употреблять морскую рыбу два раза в неделю. ). Кроме того, необходимо обеспечить достаточное количество физических упражнений, так как это способствует минерализации костей.
Следует избегать длительных периодов дефицита половых гормонов; При необходимости эстрогены, необходимые для метаболизма костей, можно использовать как часть заместительной гормональной терапии, например у женщин в постменопаузе; быть замененным.
Дополнительную информацию можно найти в нашей теме: потеря костной массы (остеопороз).
Помимо остеопороза, в последнее время все чаще наблюдаются реакции непереносимости:

«Гепарин-индуцированная тромбоцитопения», или сокращенно ГИТ, - это две клинические картины, при которых тромбоциты разрушаются из-за сбоя в работе иммунной системы. При менее тяжелых, обратимых ГИТ 1 типа до 30% тромбоцитов обычно теряется на ранней стадии в начале терапии гепарином.
С другой стороны, тип 2, который возникает примерно на 0,5–3% после пятого-одиннадцатого дня после начала терапии, является более тяжелым и часто опасным для жизни: в этом процессе собственные белки организма, которые формируются клетками иммунной системы и которые в противном случае перекрестно связываются во время свертывания крови, разрушают тромбоциты , Смертельным эффектом (до 30% пациентов) является не большая потеря тромбоцитов (количество, содержащееся в микролитре, часто падает с 300000 до менее 50000), а скорее массовое высвобождение коагулянтных веществ из стенок сосудов. ,
Отсюда и название HIT 2 как «синдром белого сгустка»: окклюзии сосудов в артериях в крови, обедненной красными тромбоцитами, а также образование сгустков в венах ног и тромбоэмболия легочной артерии могут быть опасными для жизни.
Чтобы избежать этих осложнений, терапию необходимо немедленно прекратить при первых тревожных признаках ГИТ и продолжить прием другого антикоагулянта.
Гирудин, который раньше получали из пиявок, зарекомендовал себя, и сегодня его можно получить также с помощью генной инженерии (вещества, полученные таким образом, получили название «лепирудин» и «дезирудин»).
Гирудин используется для разжижения крови животных-хозяев для кольчатых червей оливково-зеленого цвета размером до 15 см. Использование пиявок для лечения самых разных заболеваний было особенно распространено в медицине 19 века; Однако сегодня пиявка находится под охраной природы в Европе и, согласно Вашингтонской конвенции об исчезающих видах, может быть собрана только с специального разрешения. Одним из преимуществ гирудина перед гепаринами является то, что его можно использовать у пациентов с HIT 2 с быстрым началом действия и что он обычно хорошо переносится, так что нежелательные побочные эффекты очень редки.
Однако недостатком является плохая управляемость: в отличие от гепаринов не существует антидота, который позволял бы преждевременно прекратить антикоагуляцию (эффект гепарина можно нейтрализовать путем инъекции протеина протамина, полученного из лосося).

Дополнительную информацию по этой теме можно найти по адресу: Альтернативы Marcumar®