Биопрепараты

введение

Иммунная система необходима для выживания каждого человека. В ходе эволюции это превратилось в так называемую адаптивную иммунную систему человека. Это дает нам возможность более эффективно и по-разному реагировать на бактерии и вирусы. Иммунная система защищает нас. Это помогает нам лучше пережить битву с воспалением. Есть много разных типов модуляторов воспаления. Например, так называемый фактор некроза опухоли-альфа, сокращенно TNF-альфа. Вместе с другими факторами это обеспечивает устранение воспалительных и опухолевых клеток до того, как они могут вызвать заболевания.

Но эти «телохранители» нашего тела тоже могут стать «преступниками». Потому что иногда наша иммунная система поворачивается против нас. В этих случаях развиваются аутоиммунные заболевания, которые трудно лечить медикаментами. Здесь на помощь приходят биопрепараты. Биопрепараты также называют биофармацевтическими или биофармацевтическими препаратами. Это препараты, которые производятся на генетически модифицированных организмах с использованием различных средств биотехнологии. Примерами этих лекарств являются так называемые «моноклональные антитела» или так называемые «гибридные белки». Ингибиторы TNF-α, в том числе антагонисты рецепторов TNF-α, относятся к этой группе препаратов.

Хорошо известным биологическим препаратом является адалимумаб, также известный под торговым названием Humira.

Показания к применению

Антагонисты рецепторов TNF-α используются при воспалительных, хронических аутоиммунных заболеваниях. Это означает, что они показаны при всех заболеваниях, когда собственная иммунная система организма борется с телом, а не за него. В этом процессе TNF-α часто играет главную роль. Это гарантирует, что определенные клетки начинают вести себя как так называемые клетки-мусорщики (макрофаги) и, таким образом, разрушают ткани, кости, хрящи и, в зависимости от заболевания, другие клетки организма.
Конкретными показаниями являются, например, ревматоидный артрит, так называемый ювенильный идиопатический артрит, псориатический артрит, бляшечный псориаз, анкилозирующий спондилит, болезнь Крона или язвенный колит. Биологические препараты, такие как антагонисты рецептора TNF-α, используются, когда никакие другие препараты не помогают при упомянутых заболеваниях или вызывают слишком много побочных эффектов.

Биопрепараты при анкилозирующем спондилите

Болезнь Бехтерева - воспалительное хроническое аутоиммунное заболевание. Он относится к группе ревматических форм. Это один из так называемых спондилоартритов. При болезни Бехтерева собственная иммунная система организма направлена ​​против клеток костей и хрящей в области таза и спины и разрушает их. Это может привести к болям в суставах и деформации соответствующих участков тела. При определенных обстоятельствах также можно использовать антагонисты рецептора TNF-α. Они ингибируют вещество-посредник TNF-α. Поскольку это вещество-мессенджер играет важную роль в воспалительном процессе, процесс болезни блокируется ингибированием TNF-α. Это может облегчить симптомы и замедлить прогрессирование болезни.

Подробнее по теме: Терапия анкилозирующего спондилита

Биопрепараты от псориаза

Разговорный псориаз известен на техническом жаргоне как бляшечный псориаз. Проявляется сильным шелушением кожи с зудом и жгучей болью. Это может быть разной степени тяжести. В случае средней или тяжелой степени тяжести иногда используются антагонисты рецептора TNF-α.
Об этой серьезности заболевания говорят, когда поражено более 10% поверхности кожи или изменения кожи проявляются в особенно видимых частях тела, таких как руки или лицо. Очень высокий уровень страданий пациента также является критерием для классификации псориаза от умеренного до тяжелого. В некоторых случаях биопрепараты уже могут быть использованы без отказа всех других активных ингредиентов или без доказательства наличия побочных эффектов. Антагонисты рецептора TNF-α могут сдерживать воспалительные реакции в том месте, где они возникают, и, таким образом, улучшать качество жизни пострадавшего пациента.
Кроме того, в определенной степени можно предотвратить вторичные заболевания, которые могут возникнуть в результате псориаза, такие как депрессия.

Подробнее по теме: Псориаз или лечение псориаза

Биопрепараты от язвенного колита

Язвенный колит характеризуется сильными воспалительными, хроническими, прерывистыми процессами слизистой оболочки кишечника и подлежащего соединительнотканного слоя. В тяжелых случаях образуются язвы. В отличие от болезни Крона поражается почти исключительно толстая кишка. При этом типе аутоиммунного заболевания антагонисты рецептора TNF-α также могут положительно влиять на течение заболевания. В настоящее время одобрено ряд различных биопрепаратов для лечения язвенного колита.

Подробнее по теме: Терапия язвенного колита

Биопрепараты для болезни Крона

Болезнь Крона - хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание. Собственная защитная система организма направлена ​​против клеток пищеварительного тракта. Это может повлиять на всю пищеварительную систему от ротовой полости до заднего прохода. Здесь TNF-α играет роль, обеспечивая протекание воспалительных процессов и разрушение клеток. Следовательно, ингибиторы TNF-α могут также сдерживать процессы заболевания в контексте болезни Крона и частично предотвращать последующий ущерб.

Подробнее по теме: Терапия болезни Крона

Биопрепараты от ревматизма

Многие заболевания носят ревматический характер. В просторечии ревматизм обычно называют ревматоидным артритом. Это хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, при котором иммунные клетки разрушают хрящевые и костные клетки. Боль в суставах и отек. Часто это происходит в области плюсне-фаланговых суставов пальцев рук и ног. Часто возникает типичная утренняя скованность. Здесь также важную роль играет модулятор воспаления TNF-α. Антагонисты рецепторов TNF-α могут использоваться в ревматоидной терапии, если другие меры не помогают.

Подробнее по теме: Терапия ревматоидного артрита

Активный ингредиент / эффект

Большинство биологиков - это белки. Существуют разные поколения биопрепаратов и, следовательно, ингибиторов TNF-α. Поколения отличаются от производства.
Окончание названия показывает, сколько мышиного белка все еще присутствует в активных ингредиентах. Окончание -omab составляет 100%, окончание -ximab содержит 25% мышиного белка, окончание -umab все еще содержит 5-10%, а окончание -umab вообще отсутствует. Это играет роль в переносимости лекарств.
Кроме того, ингибиторы TNF-α могут действовать по-разному. Они могут перехватить TNF-α и, таким образом, предотвратить его связывание со своим рецептором. В результате в клетке не происходят определенные процессы, которые привели бы к деструктивной иммунной реакции.Другая возможность состоит в том, что ингибитор TNF-α блокирует сайт связывания TNF-α с рецептором. Затем препарат действует как так называемый антагонист. Также возможно, что ингибиторы TNF-α действуют как так называемые гибридные белки. Их также называют рецепторами-ловушками. Рецепторы-ловушки - это рецепторы, которые связывают лиганды, но не передают сигналы. Рецепторы-ловушки TNF-α представляют собой растворимые рецепторы, которые перехватывают TNF-α до того, как он достигнет своего первоначального назначения. В результате сигнал больше не поступает, и рост деструктивных иммунных клеток замедляется.

ENBREL®

Активный ингредиент этанерцепт присутствует в коммерческом препарате Энбрел®. Это так называемый рецептор-ловушка или гибридный белок. Энбрел® используется, в частности, при ревматическом артрите, ювенильном хроническом артрите, псориатическом артрите и так называемом спондилоартрите. Псориатический артрит - особая форма псориаза, связанная с болью в суставах. Энбрел® действует как ингибитор TNF-α при этих заболеваниях, а также при некоторых других аутоиммунных заболеваниях. Однако Энбрел® не эффективен при болезни Крона. Как правило, его вводят подкожно 1 раз в неделю по 50 мг или два раза в неделю по 25 мг.

Подробнее по теме: ENBREL®

REMICADE®

Активный ингредиент инфликсимаба можно найти, например, в коммерческом препарате Remicade®. Инфликсимаб - химерное моноклональное антитело, которое блокирует активность TNF-α. Поскольку это химерное моноклональное антитело, основной скелет - человеческий, а сайты связывания антигена (25%) - мышиный белок. Это означает, что эффективность выше, чем у так называемых мышиных моноклональных антител, которые состоят на 100% из мышиного белка, и ниже по сравнению с гуманизированными (5-10% мышиного белка) или человеческими моноклональными антителами (0% мышиного белка). Соответственно, риск аллергии и непереносимости ниже, чем с мышиными моноклональными антителами, и выше, чем с гуманизированными или человеческими антителами. Remicade® используется при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите и других аутоиммунных заболеваниях. В отличие от этанерцепта, активный ингредиент инфликсимаб также эффективен при болезни Крона. Дозировка составляет 3-5 мг на кг массы тела в зависимости от заболевания.

дозировка

Поскольку билогики обычно представляют собой белки, их следует вводить парентерально (в виде инфузии). Пероральный прием невозможен, потому что организм переваривает его, а активные ингредиенты не могут проявить свое действие. Дозировка зависит от активного ингредиента и имеющегося заболевания. Доза обычно находится в диапазоне от одного до двух миллиграмм и вводится 1-2 раза в неделю.

цена

Стоимость биологика очень высока. Поэтому они в основном используются только в крайнем случае. То есть, если все остальные действующие вещества, которые показаны при соответствующих заболеваниях, оказались безуспешными. Как правило, два шприца стоят около 1600 евро в месяц.

Побочные эффекты

При специализированном лечении и под наблюдением блокаторы TNF-α являются относительно хорошо переносимыми и безопасными препаратами. Однако, как и с любым лекарством, могут возникнуть побочные эффекты. Побочные эффекты можно разделить на те, которые связаны с применением, и те, которые связаны с вмешательством в иммунную систему. Поскольку биопрепараты необходимо вводить парентерально (в виде инфузии), теоретически могут возникнуть инфузионные реакции. По сравнению с другими биопрепаратами это происходит чаще с активным ингредиентом инфликсимаба. Но с помощью специального лечения эти типы побочных эффектов обычно можно хорошо контролировать. Если Biologikas вводится подкожно (под кожей), могут возникнуть местные кожные реакции. Однако прекращение терапии до сих пор требовалось очень редко.
Побочные эффекты, возникающие в результате вмешательства в работу иммунной системы, основаны на дополнительном подавлении физиологических процессов в нашем организме. Вещество-мессенджер TNF-α на самом деле является важным модулятором воспаления. Даже если он частично направлен против иммунной системы, у него есть важные задачи, связанные с иммунной системой. Если эти важные функции TNF-α постоянно блокируются лекарствами, это может привести к соответствующим побочным эффектам. Восприимчивость к инфекциям может увеличиваться, а риск рака может также увеличиваться при длительном использовании. Может произойти повреждение печени, почек и сердца. Кроме того, ингибиторы TNF-α могут реактивировать неактивный туберкулез и опоясывающий герпес.
В зависимости от того, какое это поколение моноклональных антител, риск непереносимости и аллергии выше или ниже. Это означает, что чем больше мышиного белка все еще присутствует в активном ингредиенте, тем выше риск аллергии и непереносимости. Кроме того, могут возникать определенные аутоантитела. Лечение ингибитором TNF-α редко приводило к так называемой красной волчанке. Это также снова уменьшилось, когда биологический препарат был прекращен. Кроме того, описаны различные заболевания и рецидивы рассеянного склероза, а также обострение тяжелой сердечной недостаточности.

взаимодействие

Если вакцинация проводится живыми вакцинами и одновременно с ингибиторами TNF-α, это может вызвать заболевание, вызванное возбудителем вакцины, а не эффект вакцинации. Более того, взаимодействие может наблюдаться при сочетании двух биологических препаратов. Например, это наблюдалось при одновременном приеме этанерцепта и анакинры в ходе лечения ревматоидного артрита. Эффект не улучшился, но побочные эффекты усилились. Развивались серьезные инфекции и нехватка определенных клеток крови, в результате чего развивалась так называемая нейтропения.

Когда нельзя принимать биопрепараты?

Если в анамнезе уже имеется туберкулез, нельзя использовать ингибиторы TNF-α. Это независимо от того, как давно вы заболели туберкулезом. Это связано с тем, что инактивированные бактерии туберкулеза все еще присутствуют в организме после того, как кто-то заболел туберкулезом. Эти туберкулезные бактерии неактивны, потому что за ними следят так называемые макрофаги. Они заботятся о том, чтобы бактерии снова не активизировались. Для того чтобы макрофаги могли выполнять эту задачу, им необходим TNF-α. Если из-за действия препарата макрофаги больше не могут этого сделать, они больше не могут выполнять свою задачу. В результате бактерии туберкулеза могут снова стать активными и реактивировать туберкулез.
Кроме того, наличие гепатита В является противопоказанием для лечения биологическим агентом. Было обнаружено, что в этом случае лечение ингибитором TNF-α может реактивировать опоясывающий лишай. Это проявилось в увеличении заболеваемости опоясывающим лишаем и ветряной оспой у взрослых.
Однако были обнаружены различия в различных активных ингредиентах ингибиторов TNF-α. Заболевания чаще встречались у пациентов, получавших инфликсимаб, в то время как эти побочные эффекты практически не наблюдались при терапии этанерцептом. Уровень риска реактивации коррелировал с возрастом при обоих заболеваниях, с так называемой коморбидностью (дополнительные заболевания) и с дополнительным лечением глюкокортикоидами, такими как кортизон.
Однако для защиты пациента в настоящее время лечение ингибитором TNF-α обычно не разрешается в случае перенесенного ранее туберкулеза или гепатита B.

Биопрепараты и алкоголь - совместимы ли они?

При лечении биологическими препаратами совсем не обойтись без алкоголя. Однако есть сообщения об опыте, в которых описывалась непереносимость. Поскольку биопрепараты влияют на функции почек и печени, вполне возможно, что употребление алкоголя может привести к острой непереносимости. Кроме того, длительное употребление алкоголя в сочетании с биологическими препаратами может увеличить риск заболеваний печени и почек.

Стоимость лечения

Стоимость очень высока из-за производственного процесса и парентерального введения. Ингибиторы TNF-α стоят от 40 000 до 50 000 евро в год. Одно приложение имеет как минимум две верхние цифры. Кроме того, существуют расходы на персонал, затраты на предварительные обследования и т. Д. Если специалист в практике или в клинике решит, что лечение биологическими препаратами является лучшей формой терапии, он должен предоставить для этого веские причины. Он может подать заявление в медицинскую страховую компанию для покрытия расходов. Обработка заявки обычно занимает несколько недель. После проверки, обработки и одобрения заявления медицинская страховая компания оплачивает расходы. Однако это может ограничить продолжительность поглощения. Обязательства по стоимости часто изначально заключаются на 3 месяца. Затем необходимо подать новое заявление.
В 2016 году были официально одобрены первые так называемые биосимиляры для лечения ревматических заболеваний. Как следует из названия, они похожи на Biologikas, но не такие, как оригинал. Некоторые авторы предполагают, что они являются более дешевой альтернативой биологическим препаратам. Это спорный ли на самом деле соответствует их эффект, что и в оригинале. Страхование здоровья надеется сэкономить миллиарды долларов. Другие эксперты скептически относятся к оценкам. До сих пор биоаналоги применялись только у 1-2% пациентов с ревматизмом. Биоаналоги рекомендованы Немецким обществом ревматологов. Однако она советует не переходить с оригинального продукта на замену. Поскольку на этот счет еще нет долгосрочных исследований, специализированное сообщество еще не может приветствовать изменение активных ингредиентов таким образом. Она также советует не принимать такие решения только по соображениям затрат. Кроме того, она слишком оптимистично оценивает экономию средств. Подводя итог, можно сказать, что пока невозможно оценить, как будет выглядеть использование биопрепаратов в будущем, несмотря на затраты.